口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常碰到的问题，主要见于胰岛素促泌剂中的磺脲类药物（如优降糖、达美康、糖适平等），此类药物的疗效很大程度上取决于病人胰岛β－细胞的功能状态。目前认为：长期高血糖对胰岛β－细胞的毒性作用以及磺脲类药物对胰岛β－细胞的过度刺激，导致胰岛分泌功能衰竭，是磺脲类药物失效的主要原因。其次，外周组织对胰岛素的敏感性降低（医学上称之为“ 胰岛素抵抗”）是另外一个重要原因，这在肥胖2型糖尿病患者尤其明显，由于存在严重胰岛素抵抗，因而使磺脲类促胰岛素分泌剂的疗效大打折扣，治疗应首选能改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性的药物，如二甲双胍、胰岛素增敏剂（如罗格列酮、吡格列酮等），此外还要严格控制饮食、减轻体重、增加运动。第三种情况主要是由于不注意饮食控制、缺乏体育运动、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当（比如将同属磺脲类的两种降糖药物联用）、存在应激情况（如感染、急性心脑卒中、严重外伤、大手术等）、或同时应用具有拮抗胰岛素作用的药物（如糖皮质激素、噻嗪类利尿药、避孕药）等。
如何区分原发或继发性失效
临床上根据药物失效发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。初治糖尿病病人，正规服用磺脲类药物达一个月以上，仍无法使血糖得到满意控制，谓之“原发性失效”。这种情况占新诊断的2型糖尿病患者的5％～10％，多见于糖尿病确诊时间晚、胰岛功能已经衰竭的病人。病人在服药初期（数月到数年）血糖可得到满意控制，随着时间的推移，疗效越来越差，将口服药加至最大允许剂量血糖仍得不到理想控制（空腹血糖＞10mmol/L），谓之“继发性失效”，这主要是随着病情的进展，患者胰岛β细胞的分泌功能逐渐衰退，促进胰岛素分泌的药物疗效也随之下降，以至完全失效。据统计，继发性失效的发生率每年为5％～10％，应用磺脲类药物治疗5年，将有约30％～40％的病人发生继发性失效。出现药物失效时间的早晚，与多种因素有关。当糖尿病发现较早、血糖控制比较理想时，胰岛功能下降就比较慢；反之，如果延误诊断及治疗，或降糖药的使用不规范，血糖控制不理想，则胰岛功能下降就比较快，出现磺脲类药物失效时间也就早。所以，糖尿病病人一定要经常监测血糖，根据血糖变化适时调整用药方案，以避免治疗失效。特别是血糖较高的重症患者更需注意。
口服降糖药失效后该咋办
一旦发现磺脲类药物失效，应首先检查是否存在可以消除的诱因（如饮食控制不佳、缺乏运动、肥胖等），如有则予以纠正。如果经处理后患者病情仍未得到良好控制，可考虑选用其他类型的降糖药。目前，国内外都倾向于及早加用胰岛素联合治疗，这对于补充内源性胰岛素分泌之不足、迅速控制血糖、减轻高血糖的毒性作用、保护残留的胰岛功能具有重要意义。不仅如此，两者联用还可节省外源性胰岛素用量，避免高胰岛素血症的危害，同时减轻外源性胰岛素对自身胰岛分泌功能的反馈性抑制。临床上有些继发性失效的病人，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛β－细胞功能有可能明显改善，并恢复对口服降糖药的敏感性，以至重新改用口服降糖药治疗。当然，如果病人胰岛功能严重受损，几无分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。也有少数磺脲类药物继发性失效者联用双胍类、胰岛素增敏剂、ɑ－糖苷酶抑制剂等药物后，药效又重新恢复，这可能与这类药物改善胰岛素抵抗有关。 应当注意，当临床上出现磺脲类药物失效，在选择药物联合治疗时，切忌再联用另一种磺脲类药物，因为如果一种促进胰岛素分泌的药物没有发挥降糖作用，说明其有功能的胰岛素β细胞组织已不足30 ％，此时再增加促进胰岛素分泌的药物已没有意义，而应改用其他类降糖药，或与其他类型的降糖药物联用。
如何看待口服降糖药失效
